Ακατέργαστη σκόνη CAS 69558-55-0 ορμονών Thymopentin χημικοί μεσάζοντες

Σκόνη Thymopentin CAS Raws υψηλής αγνότητας: 69558-55-0 φαρμακευτικοί μεσάζοντες Thymopentin (tp-5)

Εισαγωγή προϊόντων:

Φαρμακολογικά αποτελέσματα
Το Thymopoietin (thymopoietin) είναι ενδογενές polypeptide που υπάρχει στον ιστό θύμων αδένων, περιέχει 49 αμινοξέα, και αναπτύσσει τις βιολογικές δραστηριότητες όπως η προώθηση της διαφοροποίησης του θύμου αδένα και των περιφερειακών κυττάρων Τ και η ρύθμιση της άνοσης λειτουργίας του σώματος. Αν και το thymopentin (TP5) που αποτελείται από τα αμινοξέα 32-36 του ενεργού κέντρου thymosin περιέχει μόνο 5 υπολείμματα αμινοξέος, μπορεί αποτελεσματικά να διατηρήσει τη βιολογική δραστηριότητα του thymosin. Από να πωληθεί στην Ιταλία με το εμπορικό φίρμα Timunox το 1985, TP5 έχει χρησιμοποιηθεί ως immunomodulator στην κλινικές θεραπεία και την πρόληψη των ασθενειών συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας ηπατίτιδας Β, AIDS, άτυπη πνευμονία (severeacuterespiratorysyndrome, SAR) και άλλες ασθένειες. Το Thymopentin έχει την ίδια λειτουργία όπως το thymosin για να ρυθμίσει το ανοσοποιητικό σύστημα, μπορεί να προκαλέσει τη διαφοροποίηση και την ωρίμανση των λεμφοκυττάρων προ-τ, και να ρυθμίσει την άνοση δραστηριότητα των ώριμων λεμφοκυττάρων Τ. Για ποικίλες άνοσες αναταραχές, όπως το σύμφυτο athymus, το thymectomy, η γεροντική thymic ατροφία, η μόλυνση, οι όγκοι, και οι αυτοάνοσες ασθένειες, η άνοση λειτουργία οφείλεται χαμηλός στην αλλαγή στο ποσοστό και τη λειτουργία των διαφορετικών υποσυνόλων λεμφοκυττάρων Τ. Αυτή η ιατρική έχει μια ρυθμιστική επίδραση που ομαλοποιεί την άνοση απάντηση.

Φαρμακολογικά αποτελέσματα
1. Προκαλέστε και προωθήστε τη με κύτταρο Τ διαφοροποίηση και την ωρίμανση.
2. Ρυθμίστε το ποσοστό των υποσυνόλων λεμφοκυττάρων Τ για να κάνετε CD4/CD8 να τείνει σε κανονικό.
3. Ενισχύστε phagocytosis μακρόφαγων.
4. Ενισχύστε την άνοση λειτουργία από τα κόκκινα κύτταρα αίματος που μεσολαβεί.
5. Βελτιώστε τη ζωτικότητα των φυσικών κυττάρων δολοφόνων Chemicalbook (NK).
6. Αυξήστε το επίπεδο παραγωγής των interleukin-2 (IL-2) και το επίπεδο έκφρασης δέκτη.
7. Ενισχύστε την παραγωγή της γ-ηντερφερόνης στα μονοπύρηνα κύτταρα περιφερειακού αίματος.
8. Ενισχύστε τη δραστηριότητα ΓΡΑΣΙΔΙΩΝ στον ορό.

Προετοιμασία
Οι μέθοδοι προετοιμασιών των tp-5 είναι κυρίως υγρή σύνθεση φάσης και σύνθεση στερεάς φάσης
1. Υγρή σύνθεση φάσης tp-5:
(1) σύνθεση tp-5 χρησιμοποιώντας μια μέθοδο υγρός-φάσης που συνδυάζει τις στρατηγικές Boc (tert-butoxycarbonyl) και Fmoc (9-fluorenylmethoxycarbonyl): Οι προστατευμένες πρώτες ύλες αμινοξέος είναι: HCL·Χ-Tyr (Bzl) - OBzl, boc-Val-OH, fmoc-Asp (OtBu) - OH, fmoc-Lys (BocChemicalbook) - OH και fmoc-Arg (Pbf) - το OH, το αντιδραστήριο συμπύκνωσης είναι ΙΠ-HOBt, ο χρόνος συμπύκνωσης είναι 2h, ο διαλύτης αντίδρασης είναι ν-Methylmorpholi chlor (NMM) χρησιμοποιείται ως αλκαλικό εξουδετερώνοντας αντιδραστήριο. Τέλος, το σύστημα αφαίρεσης της προστατεύοντας ομάδας υιοθετεί το trifluoromethanesulfonic όξινο/trifluoroacetic οξύ (TFMSA/TFA) + anisole, και αντιδρά σε 0ºC για 2h.
(2) υιοθετήστε την αμινο στρατηγική προστασίας Boc και τη βαθμιαία μέθοδο αλυσίδων άνθρακα για να συνθέσετε tp-5 στην υγρή φάση: Η αμινο ομάδα υιοθετεί το σύστημα προστασίας boc-HCL/dioxane, η συμπύκνωση DCC-HOBt λαμβάνει πλήρως προστατευμένο boc-Arg (Tos) - Lys (Ζ) - Asp (OBz1) - val-Tyr (Bz1) - OMe, μετά από saponification, τη χρήση TFA/TFMSA+anisole, anisole, και το ο-methylphenol, αντιδρά στη θερμοκρασία δωματίου για 1h, αφαιρεί την πλευρική αλυσίδα για να πάρει τα άσπρα κρύσταλλα, και καθαρίζει τη συνολική παραγωγή είναι κατόπιν 30%.
(3) σταδιακή σύνθεση TChemicalbookP-5 χρησιμοποιώντας την υγρή στρατηγική προστασίας φάσης ελάχιστη: οι στρατηγικές προστασίας αμινοξέος είναι: HC1·Tyr-OMe, boc-Val-OH, boc-Asp (OBz1) - OH, boc-Lys (2C1Z) - το OH, ζ-Arg-OH, DCC-HOBt συμπυκνώνει για να διαμορφώσει τη διπεπτίδη, tripeptide και tetrapeptide, HBTU συμπυκνώνει για να διαμορφώσει το προστατευμένο pentapeptide, και χρησιμοποιεί τελικά το hydrogenolysis Pd/C για να αφαιρέσει την προστασία πλευρικών αλυσίδων για να λάβει το προϊόν στόχων. Στην προϋπόθεση ότι καμία σημαντική δευτερεύουσα αντίδραση δεν εμφανίζεται, οι λειτουργικές ομάδες πλευρικών αλυσίδων δεν προστατεύονται όσο το δυνατόν περισσότερο, οι οποίες μπορούν να αποφύγουν το ισχυρό όξινο σχίσιμο του HF. Οι όροι είναι ηπιότεροι και καταλληλότεροι για την εκβιομηχάνιση.

2. Tp-5 solid-phase σύνθεση
Η solid-phase μέθοδος έχει κυρίως δύο στρατηγικές προστασίας σύνθεσης, Boc/Bzl και Fmoc/OtBu.
(1) solid-phase μέθοδος σύνθεσης Boc: Η κύρια στρατηγική της μεθόδου σύνθεσης Boc είναι να υιοθετηθεί TFA-μετακινούμενο Boc ως α-αμινο προστατεύοντας ομάδα, και η προστασία πλευρικών αλυσίδων υιοθετεί το βενζυλικό οινόπνευμα. Κατά τη διάρκεια της σύνθεσης, ένα boc-αμινο όξινο παράγωγο διασυνδέεται covalently στη ρητίνη Merrifield ή MBHA, Boc αφαιρείται από TFA, το ελεύθερο αμινο τερματικό εξουδετερώνεται με triethylamine, και έπειτα το επόμενο αμινοξύ ενεργοποιείται και συνδέεται από DCC, και αφαιρούμενος τελικά την προστασία υιοθετεί συνήθως τη μέθοδο HF ή τη μέθοδο TFMSA.
(2) solid-phase μέθοδος σύνθεσης Fmoc: Η θεμελιώδης διαφορά μεταξύ της μεθόδου Fmoc και της μεθόδου Boc είναι ότι το Fmoc που μπορεί να αφαιρεθεί από τη βάση είναι η προστατευτική ομάδα της α-αμινο ομάδας, και η προστασία του TFA-μετακινούμενου tert-butoxy χρήσεων πλευρικών αλυσίδων, κ.λπ., η ρητίνη υιοθετεί την TFA-μετακινούμενη ρητίνη οινοπνεύματος π-alkoxybenzyl 90% και ρητίνη οινοπνεύματος dialkoxybenzyl Chemicalbook1% την TFA-μετακινούμενη. Το τελικό deprotection αποφεύγει την ισχυρή όξινη επεξεργασία. Το πλεονέκτημα Fmoc ως αμινο προστατεύοντας ομάδα είναι ότι είναι σταθερό στο οξύ, και δεν επηρεάζεται από την επεξεργασία με TFA και άλλα αντιδραστήρια. Πρέπει μόνο να αντιμετωπιστεί με το ήπιο αλκάλιο, και μπορεί να αφαιρεθεί από την αντίδραση αποβολών β2. Δεν πρέπει να εξουδετερωθεί με την τριτογενή αμίνη, και Fmoc που η ομάδα έχει τη χαρακτηριστική υπεριώδη απορρόφηση, η οποία είναι εύκολο να ανιχνευθεί την πρόοδο της αντίδρασης, η οποία φέρνω την ευκολία στην αυτοματοποιημένη σύνθεση. Εντούτοις, τα αμινοξέα που προστατεύονται από Fmoc είναι ακριβά και το κόστος σύνθεσης είναι αντίστοιχα υψηλό. Στη σύνθεση στερεάς φάσης Fmoc tp-5, η ρητίνη WANG χρησιμοποιείται, DMF είναι ο διαλύτης, DIC-HOBt είναι συμπυκνωμένο, και η στρατηγική προστασίας πλευρικών αλυσίδων είναι: Fmoc-Arg (Pbf) - OH, fmoc-Lys (Boc) - OH, Asp Fmoc (OtBu) - OH, fmoc-Val-OH και fmoc-Tyr (tBu) - OH.

Χρήσεις
Immunosuppressive πράκτορας για την επεξεργασία της αρχικής ή δευτεροβάθμιας ανεπάρκειας αντισωμάτων
1. Για τους χρόνιους ασθενείς ηπατίτιδας Β άνω των 18 χρονών.
2. Διάφορες αρχικές ή δευτεροβάθμιες ασθένειες ανεπάρκειας λεμφοκυττάρων Τ.
3. Ορισμένες αυτοάνοσες ασθένειες (όπως η rheumatoid αρθρίτιδα, ο συστημικός Λύκος ερυθηματώδεις, κ.λπ.).
4. Όλα τα είδη κυττάρων είναι απαλλαγμένα από τις ασθένειες της επιδημικής λειτουργίας Chemicalbook.
5. Βοηθητική επεξεργασία των όγκων.

Χημική ιδιοκτησία
TP είναι polypeptide που εξάγεται από το θύμο αδένα μόσχων. Δύο παρόμοιοι τύποι βρίσκονται: thymosin-ι (tp-ι) και thymosin-ΙΙ (tp-ΙΙ). Tp-ΙΙ είναι ένα πεπτίδιο 49, που αποτελείται από 13 αμινοξέα. Η δομική διαφορά μεταξύ του tp-ι και tp-ΙΙ είναι ότι το μετάξι 1 και το SU 43 στη tp-ΙΙ αλυσίδα πεπτιδίων αλλάζουν σε Gan 1 και την ομάδα 43 του tp-ι. Το pentapeptide του σπέρματος 32 περίπτωση 36 παρουσίασε tp-ΙΙ με κύτταρο Τ δραστηριότητα διαφοροποίησης και σε ζώντα οργανισμό και τεχνητή. Πέντε από τα 49 αμινοξέα είναι φυσιολογικά ενεργά, και το valertin 5 spermide πεπτίδιο, timopentin, έχει συντεθεί τεχνητά και χρησιμοποιείται κλινικά. Επιπλέον, το χημικό βιβλίο (splenin) που απομονώνεται από τη βοοειδή σπλήνα είναι παρόμοιο με tp-ΙΙ, έτσι καλείται tp-ΙΙΙ. Το τεχνητά συντεθειμένο πεπτίδιο 5 tp-ΙΙ καλείται προσωρινά synthesin θύμων αδένων (TPe), και το συντεθειμένο πεπτίδιο 5 tp-ΙΙΙ καλείται προσωρινά synthesin σπληνών (SPE). Tp-ΙΙ και η πράξη TPe στη νευρομυϊκή μετάδοση, προκαλεί τη διαφοροποίηση των με κύτταρο Τ κυττάρων προδρόμων τεχνητών, και εμποδίζει τη διαφοροποίηση των κυττάρων Β. Tp-ΙΙΙ και το SPE μπορεί να προκαλέσει τη διαφοροποίηση των κυττάρων προδρόμων κυττάρων Τ και Β. Το Ubiquitin αποτελείται από 74 υπολείμματα αμινοξέος και μπορεί να προκαλέσει τη διαφοροποίηση των κυττάρων Τ και των κυττάρων Β. Είναι ευρέως παρόν στους ζωικούς ιστούς (συμπεριλαμβανομένου του θύμου αδένα) και τις εγκαταστάσεις και τα μυκητιακά κύτταρα, και συσχετίζεται με την άνοση λειτουργία.