Φαρμακευτικό Azilsartan Medoxomil CAS 863031-21-4 για την υπέρταση

Το Azilsartan medoxomil (Edarbi), angiotensin ΙΙ αντίπαλος δεκτών, εγκρίθηκε από το ΑΜΕΡΙΚΑΝΙΚΟ FDA το Φεβρουάριο του 2011 για την επεξεργασία της υπέρτασης στους ενηλίκους. Η ανακάλυψη azilsartan ήταν το αποτέλεσμα μιας ιατρικής προσπάθειας χημείας να προσδιοριστεί ένα ARB με ένα διαφορετικό καρβοξυλικό οξύ isostere από αυτά που βρέθηκαν στο πωλημένο ARBs. Αρκετά από το πωλημένο ARBs χρησιμοποιούν μια ομάδα tetrazole ως καρβοξυλικό οξύ isostere. Η ιατρική προσέγγιση χημείας που οδήγησε σε azilsartan περιέλαβε την αντικατάσταση αυτού που χρησιμοποιήθηκε συνήθως tetrazole με μια oxo -oxo-1,2,4-oxadiazole ομάδα 5. Το Azilsartan μπορεί να συντεθεί από Suzuki τη σύζευξη του boronic οξέος π-tolyl σε 2 bromobenzonitrile, που ακολουθείται από bromination της μεθυλικής ομάδας. Το βρωμίδιο μετατοπίζεται για να εισαγάγει ένα προστατευμένο ethoxy-1H-βενζο [imidazole-7-carboxylate 2 δ]. Η κυανή ομάδα μετατρέπεται σε ένα hydroxylamidine, που ακολουθείται από την αντίδραση με αλκυλικός-chloroformate-αλκυλικό και ενδομοριακό cyclization να διαμορφωθεί το oxo -oxo-1,2,4-oxadiazole δαχτυλίδι 5. Το οξύ είναι έπειτα και μετέτρεψε σε ένα προφάρμακο. Ο γονέας, azilsartan είναι εκτενώς χαρακτηρισμένος τεχνητός και έχει συγκρίνει με άλλους πωλημένους αντιπάλους AT1 olmesartan, valsartan, telmisartan, irbesartan, και candesartan. Το Azilsartan βρέθηκε για να είναι ένα ισχυρό (IC50=2.6 NM), εκλεκτικός, αντίστροφος αγωνιστής του δέκτη AT1. Από την εδαφική διάβρωση τα πειράματα, azilsartan βρέθηκαν ότι έχει τον αργό διαχωρισμό από το δέκτη και έτσι χαρακτηρίζεται ως αξεπέραστος αντίπαλος.